TBK1-IRF3信号通路

tbk1-irf3信号通路

《tbk1-irf3信号通路》由会员分享，可在线阅读，更多相关《tbk1-irf3信号通路（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1. dsDNA使用TBK1-IRF3信号通路与ZBP-1,2,1. DsDNA使用TBK1-IRF3信号通路,IRF作为转录因子不仅仅在许多细胞类型中调控IFN的表达,更是一类重要的多功的转录因子。IRF-3在非感染细胞中存在于胞质中,在胞质中不与其他蛋白质结合，以单体非活化形式存在。一旦受到上游信号转的刺激，IRF-3 被磷酸化激活，分子内部的自我抑制域被打开，形成同二聚体或与 IRF-7 形成异二聚体后进入细胞核，与共同活化因子 CBP/p300 结合发挥转录活性。磷酸化后的 IRF-3 与 b-干扰素启动子结合，可显著增高病毒介导的 I 型 IFN 的表达。

2. 路及相关分子的调控。病毒入侵后,模式识别受体通过识别病原相关分子模式，经线粒体抗病毒信号传送蛋白(MAVS)等接头蛋白传递信号，激活下游激酶复合体(如 IKK-IKKa-IKK和 TBK1/IKK)，通过不同机制活化转录因子IRF-3， 引起I型IFN及抗病毒细胞因子表达，IFN进一步激活 IFN 信号通路,刺激数百个 IFN 刺激基因（ISG)表达,并由ISG启动抗病毒效应。 在病毒感染的早期，组成型表达的IRF-3被磷酸化后入核,激活IFN-的少量表达，IFN-结合型IFN受体(IFNR) ，通过干扰素刺激基因因子3(ISGF3)复合体结合在IRF-7启动子上诱导其大量表达;在感染的晚期

3. IRF-7被磷酸化入核，诱导IFN-、 IFN-的大量表达 ，从而激活抗病毒基因的表达，起到抗 病毒的作用。,3,9/22/2019,(1)免疫刺激效应只限于B型dsDNA,在我们对DNA免疫刺激效应理解上的下一步飞跃始于意识到当被直接导入细胞质时非病原菌来源的DNA也是有免疫刺激性的。在我们实验室的调查中揭示dsDNA，当用胞质转染法转染时是一个IFN-和趋化因子基因如Cxd10,Cd5和Cd2潜在的诱导物在小鼠和人的树突细胞以及间质细胞。关于免疫原性的条件在添加的CpGDNA和转染的dsDNA之间是不同的。如果不考虑这些序列，胞质dsDNA仍然是有刺激性的并且可以诱导IFN-即使当它是甲基